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從高光收購到巨額減值,諾和諾德創(chuàng)新藥投資上演“冰與火之歌”

3個月前 來源: 觀看:104

21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者季媛媛 上海報道  h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

2023年10月,諾和諾德以高達13億美元的價格收購亨利醫(yī)藥(KBP Biosciences)的核心資產(chǎn)Ocedurenone,引發(fā)行業(yè)廣泛關(guān)注。該藥物是一款第三代非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA),旨在通過控制高血壓延緩慢性腎病(CKD)進展。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

當(dāng)時,諾和諾德高管Camilla Sylvest指出,Ocedurenone將強化公司在心血管和腎病領(lǐng)域的產(chǎn)品線,并進一步推動公司從糖尿病核心業(yè)務(wù)向更廣闊的慢性病治療市場拓展。  h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

但時隔大半年,風(fēng)向逆轉(zhuǎn)。2024年6月,諾和諾德宣布,其從KBP Biosciences(亨利醫(yī)藥)收購的腎病高血壓藥物Ocedurenone(KBP-5074)三期臨床試驗CLARION-CKD未能達到主要終點。基于此,公司將在2024年第二季度確認(rèn)約57億丹麥克朗(約8.2億美元)的減值損失。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

如今,該事件再起波瀾。近日,根據(jù)市場消息,2月14日新加坡一家法院的裁決,諾和諾德計劃向總部位于新加坡的KBP Biosciences和KBP創(chuàng)始人兼執(zhí)行董事長黃振華博士尋求8.3億美元的賠償。根據(jù)裁決,諾和諾德聲稱KBP隱瞞了2期臨床的數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)揭示了藥物ocedurenone未能達到預(yù)期療效,而表面上樂觀的數(shù)據(jù),實則源于試驗中某一臨床站點存在的質(zhì)量與合規(guī)性問題。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

另外,根據(jù)裁決,在KBP向其控股公司轉(zhuǎn)讓3.391億美元并宣布5.785億美元股息后,諾和諾德試圖凍結(jié)KBP的資產(chǎn)。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示,新藥研發(fā)是一個復(fù)雜且高風(fēng)險的過程,涉及從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床試驗,再到市場上市的多個階段。新藥從研發(fā)到上市通常需要10年以上的時間,且研發(fā)成本可高達25億美元。此外,不同國家和地區(qū)的藥品監(jiān)管法規(guī)復(fù)雜多變,增加了研發(fā)的不確定性。因此,新藥研發(fā)不僅周期長、資金投入巨大,還面臨法規(guī)合規(guī)性和市場競爭等多重挑戰(zhàn)。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

“企業(yè)需要考慮的問題是,要引進哪個項目,或者開始研發(fā)哪個項目,要非常了解市場需求以及評估好背后的投入風(fēng)險。”該分析師認(rèn)為,創(chuàng)新藥企選擇產(chǎn)品管線有點像博弈,在選擇時就要規(guī)劃好后續(xù)。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

科學(xué)假設(shè)與現(xiàn)實的鴻溝

在2023年10月16日,諾和諾德和亨利醫(yī)藥(“KBP Biosciences”)共同宣布,諾和諾德以高達13 億美元的價格從亨利醫(yī)藥收購ocedurenone。根據(jù)當(dāng)時諾和諾德披露的信息,此次收購取決于Ocedurenone是否獲得相關(guān)的監(jiān)管批準(zhǔn)與其他慣例條件,預(yù)計將在2023年底之前完成。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

Ocedurenone是由亨利醫(yī)藥自主研發(fā)的一款新型非甾體類選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA),通過選擇性地拮抗鹽皮質(zhì)激素受體,阻止醛固酮發(fā)揮作用,促進排尿,阻斷RAAS通路,降低血壓。Ocedurenone是第三代MRA藥物。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

公開信息顯示,該藥物的優(yōu)勢較為凸顯。與甾體類MRA(如螺內(nèi)酯和依普利酮)相比,高選擇性的ocedurenone副作用更小。同時,Ocedurenone 具有抗炎和抗纖維化作用,對心腎具有保護作用。此外,在控制晚期腎病(3b和4期)的RHTN方面有很好的作用,具有極低的脫靶效應(yīng),如發(fā)生高鉀血癥的風(fēng)險較低。由于高鉀血癥的風(fēng)險增加,特別是當(dāng)eGFR<45mL/min/1.73 m2和/或血鉀>4.5mmol/L時,螺內(nèi)酯不適用于CKD人群。這意味著尚未被滿足的臨床需求有可能被Ocedurenone 彌補。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

讓諾和諾德花費重金押注的賽道背后也具有較大的市場需求。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示,全球約8.5億人受CKD困擾,高血壓是其主要合并癥,但現(xiàn)有藥物因高鉀血癥等安全性問題受限。而在Ⅱb期臨床試驗中,Ocedurenone在難治性高血壓患者中顯示出顯著的降壓效果,收縮壓最高降低10.2 mmHg,同時其安全性優(yōu)于傳統(tǒng)MRA類藥物。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

也是基于此,諾和諾德想要通過收購構(gòu)建“糖尿病一心腎代謝”全鏈條布局,而Ocedurenone也被予以重任,被視為該鏈條的關(guān)鍵拼圖。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

然而,2024年6月26日,諾和諾德宣布其藥物Ocedurenone在治療高血壓合并慢性腎病(CKD)的Ⅲ期CLARION-CKD研究中未達到主要終點,導(dǎo)致公司確認(rèn)了約57億丹麥克朗的減值損失。試驗設(shè)計中,包含所有受試者完成12周治療后進行預(yù)先指定的期中分析。根據(jù)獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會對期中分析的評估結(jié)果,試驗達到了預(yù)先指定的無效標(biāo)準(zhǔn)。這意味著試驗沒能達到其主要終點,即治療第12周收縮壓較基線變化,諾和諾德決定終止CLARION-CKD試驗。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

基于CLARION-CKD試驗的失敗,諾和諾德確認(rèn)了57億丹麥克朗(約8.2億美元)的減值損失。這也導(dǎo)致2024年的營業(yè)利潤增長比2024年1月1日至3月31日財務(wù)報告中所述的營業(yè)利潤展望下降大約6個百分點。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

從MRA的藥物競爭格局來看,第三代MRA被視為突破性方向,但Ocedurenone的失敗凸顯同類藥物的開發(fā)風(fēng)險,此前就有章可循。例如,拜耳的非奈利酮(Finerenone)于2021年獲批用于糖尿病相關(guān)CKD,但其適應(yīng)證范圍有限;阿斯利康的Balcinrenone在與SGLT-2抑制劑聯(lián)用的研究一直在繼續(xù),該藥試圖通過多靶點協(xié)同增效,但目前Ⅲ期結(jié)果尚未公布。  h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

創(chuàng)新藥物的研發(fā)并非易事。從研發(fā)投入到市場推廣,每一個環(huán)節(jié)都充滿了挑戰(zhàn)。前述分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者分析指出,創(chuàng)新藥物的研發(fā)成本高昂,往往需要數(shù)億美元的投資和數(shù)年的時間。而且,即使藥物研發(fā)成功,還需要經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗和監(jiān)管審批,才能最終上市銷售。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

這也意味著,對于創(chuàng)新藥企來說,制定并執(zhí)行合理的投資布局策略顯得尤為關(guān)鍵。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

戰(zhàn)略擴張與研發(fā)風(fēng)險的平衡

隨著醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展,新的治療方法不斷涌現(xiàn),患者需要更多的選擇。與此同時,市場競爭的激烈讓創(chuàng)新藥企倍感壓力。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

全球范圍內(nèi),真正的FIC和BIC數(shù)量幾何?license-in的me-too和me-better又占幾何?在激烈的市場競爭中,它們能否立足?當(dāng)前,擁有強大研發(fā)平臺以支撐收入的Biotech公司又有多少?能真正成長為大公司的更是寥寥無幾……h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

根據(jù)灼識咨詢數(shù)據(jù),從2016年至2021年,全球醫(yī)藥研發(fā)費用從1,600億美元上漲至2,120億美元,年復(fù)合增長率為5.8%。在全球經(jīng)濟增長緩慢的大背景下,醫(yī)藥市場整體監(jiān)管趨嚴(yán),全球醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入將繼續(xù)保持低速增長。到2026年,預(yù)計全球醫(yī)藥公司藥品研發(fā)投入將會達到2,540億美元,年復(fù)合增長率較2016至2021年將會再下降2.1%。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

然而,在研發(fā)費用低速上升的同時,新藥研發(fā)成功率卻在不斷降低。根據(jù)Pharma Intelligence公司的報告,整體I期臨床進入Ⅱ臨床的成功率為52%,Ⅱ期臨床進入Ⅲ臨床的成功率為28.9%,Ⅲ期臨床后進入NDA/BLA階段的成功率為57.8%,NDA/BLA后獲批的成功率為90.6%。其中,小分子在研藥物做完Ⅲ期臨床最終獲批上市的成功率僅為7.5%。因此,中國藥企的研發(fā)投入占比近年來持續(xù)提高。另據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計,2021年中國規(guī)模藥企的研發(fā)投入達到233億美元,其中百濟神州、復(fù)星醫(yī)藥和中生制藥的研發(fā)投入分別達到92.16億元、38.34億元和36.77億元。預(yù)計到2026年,中國藥企的研發(fā)投入將達到405億美元,年復(fù)合增長率為11.7%。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

有業(yè)內(nèi)人士直言,Ocedurenone的案例為生物醫(yī)藥行業(yè)提供了多重警示。一方面,在臨床轉(zhuǎn)化風(fēng)險層面,Ⅱ期到Ⅲ期的“死亡之谷”仍是新藥研發(fā)最大黑洞,需更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)霓D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究設(shè)計;另一方面,在并購估值爭議層面,13億美元收購一款Ⅲ期階段藥物是否溢價過高?對比2023年Inversago收購價(10.8億美元),KBP的這筆交易可能因Ⅱb期數(shù)據(jù)的亮眼表現(xiàn)而定價較為激進;此外,在適應(yīng)證選擇層面,CKD領(lǐng)域機制復(fù)雜,單純依賴單一生物標(biāo)志物(如血壓)可能不足以支撐療效,需更全面的疾病模型。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

當(dāng)下,面對高難度的研發(fā),藥企也需要不斷提升自身的研發(fā)能力和市場競爭力,才能在激烈的市場競爭中立于不敗之地。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

有不具名藥企高管在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時強調(diào),在全球市場背景下,藥物研發(fā)的“效率”至關(guān)重要。一是,投資的效率,需要了解投在哪里,要確保資金精準(zhǔn)投入,發(fā)揮最大效益;二是,每個項目都有優(yōu)化的空間,現(xiàn)在有諸多AI技術(shù)和數(shù)字化手段,企業(yè)應(yīng)探索AI在研發(fā)流程中的應(yīng)用,如篩選分子、確定目標(biāo)病種及患者群體;三是,在投資之前,必須深入了解產(chǎn)品特性,明確其目標(biāo)市場定位,是在中國做還是國際市場,是否有通路。尤其對初創(chuàng)企業(yè)的高管來說,這是一個巨大的挑戰(zhàn),需要有全面理解,做好匹配。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

“一方面,注重效率就是理解你的產(chǎn)品特性、理解你的核心競爭力,不要再盲目地去嘗試,而是應(yīng)該明確你的產(chǎn)品組合應(yīng)該朝哪個方向發(fā)展;另一方面,謹(jǐn)慎布局就是在對待資金時需要非常慎重,穩(wěn)健的發(fā)展好過爆發(fā)式擴張。這點對于企業(yè)來講知易行難,因此我覺得真正的職業(yè)經(jīng)理人和創(chuàng)始人需要長遠地看待公司發(fā)展,不要為了短期利益而盲目行動。”上述藥企高管強調(diào)。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

諾和諾德因Ocedurenone藥物Ⅲ期臨床試驗失敗導(dǎo)致的8.28億美元減值損失,既反映了單一項目的失敗,也凸顯了創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的高風(fēng)險高回報特性。對于行業(yè)而言,如何在科學(xué)理性與商業(yè)野心間找到平衡,將是永恒課題。但可以確定的是,盡管遭遇挫折,諾和諾德代謝病領(lǐng)域絕對龍頭的地位目前無法撼動。h2J即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

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