化療,作為癌癥治療的“三駕馬車”之一,雖然能抑制癌細胞生長,卻因缺乏精準性,成為一把雙刃劍。記者2日從東南大學獲悉,該校首席教授梁高林帶領團隊研發出一項“釋放與捕獲”藥物的新型遞送策略,可以讓化療藥物更精準地“鎖定”在腫瘤部位,使其長時間發揮作用。該策略在小鼠乳腺癌模型中顯著提升了化療效果。相關成果近日發表于國際期刊《生物材料》。
“近年來,為了提升化療藥物的靶向性,科研人員研發出許多基于納米載體的藥物遞送系統,但其實際靶向效率不盡如人意。如何讓藥物在腫瘤病灶‘安營扎寨、持續作戰’,是納米醫學領域亟待攻克的難題。”論文共同通訊作者梁高林介紹說。
面對這些難題,梁高林帶領團隊設計出一種新型納米復合體。在復合體的內部,他們將化療藥物喜樹堿(CPT)修飾在團隊設計的一種結構特殊的多肽上,形成水溶性的喜樹堿前藥分子Nap-FYp-CPT。復合體的“殼”則為多孔的二氧化硅納米載體。
“我們為患有乳腺癌的小鼠注入納米復合體。當復合體抵達腫瘤附近后,腫瘤的微酸性環境觸發納米載體釋放前藥分子。隨后,腫瘤細胞膜表面高表達的堿性磷酸酶(ALP)會‘吃掉’前藥分子中的磷酸根,并形成納米纖維,在腫瘤細胞膜表面構建起一層水凝膠。在水凝膠作用下,納米復合體便牢牢地附著在腫瘤細胞膜上,其中的前藥分子就進入腫瘤細胞內。”梁高林介紹,進入細胞后,前藥分子會釋放活性化療藥物喜樹堿,對腫瘤細胞發起攻擊,這有效提高了細胞內的藥物濃度,延長了藥物在腫瘤部位的滯留時間。
論文共同通訊作者、東南大學生物科學與醫學工程學院研究員王睿介紹,團隊在14天內兩次為小鼠注入了納米復合體,發現其抑制了腫瘤生長,將化療藥物的靶向利用率提高到5%至15%。
梁高林表示,這種藥物遞送策略,為解決傳統化療方法中靶向性差、副作用大、損失健康細胞等問題提供了一種新路徑。如果進入臨床,其有望為難以手術切除的轉移性腫瘤定制更為高效、個性化的治療方案。
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